Микросомалық тотығу: реакциялардың жиынтығы

Организмнің өмір микросомалық тотығу рөлін асыра бағалау немесе қиын жіберіп. ксенобиотиков (улы заттар), коллапс және тартылған бүйрек үсті гормондардың қалыптастыру залалсыздандырылуы белоктар метаболизм және генетикалық ақпаратты сақтау - белгілі проблемаларды шағын бөлігі ғана микросомалық тотығу арқасында шешіледі болып табылады. Ол триггер зат арқылы соққы және оның elliminatsiey аяқталатын кейін іске органға, автономиялық процесс болып табылады.

анықтама

Микросомалық тотығу - ксенобиотиктердің бірінші конверсиялық кезеңін енгізілген реакциялардың каскадының. процесінің мәні оттегі атомдары нысаны сумен заттардың гидроксилдендіру жатыр. бастапқы материалдың құрылымындағы өзгерістер, және оның қасиеттері арқасында Шуды немесе күшеюге тиісті болады.

Микросомалық тотығу түйісу реакция сізді алады. қолданыстағы функционалдық тобы органның аясында өндірілген молекулалар қоса беріледі соңы оның ксенобиотиктердің Бұл екінші кезеңі қайта. Кейде бауыр жасушасы зақымын, некрозы және онкология тіндердің перерождение тудыруы аралық заттардың қалыптастыру.

Тотығу оксидаза түрі

Микросомалық тотығу реакциялары митохондрия тыс орын, сондықтан денесін енгізу жалпы оттегі шамамен он пайызын тұтынатын болды. Бұл үдерісте шешуші ферменттер - оксидаза. олардың құрылымында металл атомдары сияқты т.б. темір, молибден, мыс, сондай-ақ, айнымалы валенттілігі бар, сондықтан олар электрондарды қабылдауға қабілетті. сыртқы митохондрий мембранасының орналасқан нақты көпіршіктерге (пероксисомами) және ЭПР (дөрекі эндоплазмалық тордың) орналасқан ұяшық оксидазе. пероксисомы құлап субстрат жоғалтады сутегі молекуласының тіркелген су молекуласының асқын қалыптастыру.

тек бес Оксидазы бар:

- monoaminooksigenaza (МАО) - адреналин және бүйрек үсті бездері өндірілетін басқа биогенді аминдер тотықтандырғыш көмектеседі;

- diaminooksigenaza (DAO) - гистамин (қабыну және аллергияның медиатордың), полиаминдер және диаминов тотығу қатысатын;

- L-амин қышқылы оксидаза (яғни, levorotatory молекулалар);

- D-амин қышқылы оксидаза (правовращающий молекулалар);

- ксантина - (азот негіздері ДНК молекуласының құрамына кіретін) аденин мен гуанин тотықтандырғыш.

оксидаза түрі микросомалық тотығу құны ксенобиотиктердің жою тұрады және инактивациялау биологиялық белсенді заттар. Білім асқын бактерицидтік әсері бар және кінәсінен механикалық тазартатын басқа әсерлер арасында маңызды орын алады жанама әсері болып табылады.

Тотығу oxygenase түрі

ұяшыққа Oxygenase түрі реакция, сондай-ақ өрескел эндоплазмалық тордың өтіп жатыр және митохондриялар мембраналар vneschnih. Бұл нақты ферменттер талап - oxygenase субстрат бастап оттегі молекуласы көтеріп, және тотықтандырғыш зат оны енгізу. бір атомы оттегі жүзеге жағдайда, monooxygenase фермент деп аталатын немесе гидроксилазы. екі атомдар (оттегі яғни, бүкіл молекула) енгізу жағдайында, фермент diaksigenaza деп аталады.

Oxygenase түрі тотығу реакциясы оттегі белсендіру кейін субстрат бастап протондар мен электрондардың беру қатысатын үштік мультиэнзимді кешенін қамтиды. Бұл бүкіл процесс әлі де толығырақ сипатталған болады цитохром Р450 қатысуымен жүреді.

түрі реакциялардың oxygenase мысалдары

Жоғарыда айтылғандай, тотығу пайдалану үшін қол жетімді екі бір ғана атомы оттегі monooxygenase. Екіншіден, олар су қалыптастыру сутегі екі молекуласы тіркелген. Мұндай реакция Бір мысал коллаген қалыптастыру болып табылады. С витамині Prolingidroksilaza оттегі молекуласының оны айырады және өз кезегінде Procollagen молекуласының бір бөлігі болып табылады пролин, оны береді ретінде бұл жағдайда оттегі донорлық әрекет етеді. Бұл процесс дәнекер тінінің күш пен серпімділік береді. С дәрумені, дамушы подагра жетіспеушілігі бар кезде. Ол, яғни ағзадағы коллаген сапасы төмен, тіс гематома жоғалуына қан, дәнекер тінінің әлсіздігі көрінеді.

Тағы бір мысал холестерин молекула түрлендіру гидроксилазы болып табылады. Бұл жыныстық қатынас, соның ішінде стероидты гормондардың, қалыптастыру кезеңдерінің бірі болып табылады.

нақты гидроксилазы емес,

Мұндай ксенобиотиктердің ретінде бөгде заттардың, тотығу үшін қажетті Бұл hydrolase. реакциялардың мағынасы көп еритін, жою үшін мұндай материалдық көбірек көнбейтін жасау болып табылады. Бұл процесс детоксикация деп аталады, және ол бауыр негізінен кездеседі.

оттегі бүкіл молекуласының пайдалану арқылы бірнеше қарапайым және алмасу процестерінің үшін қол жетімді ішіне цикл реакциялардың және күрделі заттар ыдырау ксенобиотиктер алшақтықты өндіріледі.

Оттегінің белсенді

іштен жану процесі - оттегі, шын мәнінде, тотығу, өйткені, ықтимал қауіпті зат болып табылады. оның қуат деңгейі толтырылады және жаңа электрондар қосыла алмайды, себебі O ₂ молекулалар немесе су түрінде, тұрақты және химиялық инертті болып табылады. Алайда, оттегі барлық электрондардың жұп бар емес қосылыстар, онда жоғары реакциялық қабiлетi бар. Сондықтан олар белсенді деп аталады.

Мұндай Оттегі қосылыстары:

1. monooksidnyh реакцияға цитохром Р450 бөлінген супероксид өндірді.
2. оксидаза реакциялар тотық аниондар (сутектік пероксид) қалыптастыру болып табылады.
3. жүректің ишемиялық сырқаттары ұшырады тіндердің, қайта оксигенация барысында.

ең қуатты тотықтырғыш гидроксил түбегейлі болып табылады, ол секундына жай миллионыншы еркін нысанда бар, бірақ бұл уақыт тотығу реакцияларының бірқатар арқылы өту үшін уақыт бар. Оның ерекшелігі түбегейлі гидроксил ғана ол матаны еніп мүмкін емес, себебі, қалыптасады онда орнында зат әсер болып табылады.

Супероксид аниондар және сутегі пероксид

Бұл заттар, олар клеткалық мембрана арқылы еніп мүмкін, білім беру саласындағы, сонымен қатар олардың кейбір қашықтықта ғана емес, белсенді болып табылады.

гистидин, цистеин және триптофан: гидроксил тобы амин қышқылы қалдықтарын тотығуын туғызады. Бұл фермент жүйелерінің залалсыздандыру, сондай-ақ көлік белоктар бұзылуына әкеледі. Сонымен қатар, амин қышқылдарының микросомалық тотығу демек, ұяшықтың генетикалық аппарат шегеді, нуклеин азотты базасының құрылымында бұзылуына әкеледі және. Ал жасуша мембраналарының bilipidnogo қабатын құрайды май қышқылдары тотығады. Бұл олардың өткізгіштігінің, лауазымдық электролит мембраналық сорғы және рецепторы орнын әсер етеді.

микросомалық тотығу ингибиторы - антиоксиданттар болып табылады. Олар азық-түлік табылған және дене шегінде шығарылады. Ең танымал антиоксидант Бұл заттар микросомалық тотығу тежеуі мүмкін Е витамині бар. Биохимия кері байланыс негізінде олардың арасындағы өзара іс-қимылды сипаттайды. Яғни, көп оксидазы, олар басым көп, және керісінше. Бұл жүйелер мен ішкі ортаның тұрақтылығы арасындағы тепе-теңдікті сақтауға көмектеседі.

Электр көлік тізбегі

оның барлық ферменттер эндоплазмалық тордың бетінде жиналған етіп микросомалық тотығу жүйесінің компоненттерін цитоплазмасында еритін емес. Бұл жүйе electrotransport тізбек құрайды бірнеше протеиндер, мыналарды қамтиды:

- НАДФН-Р450 редуктаза және цитохром Р450;

- OVER-tsitohromV5 редуктаза және цитохром B5;

- Стеаторея-КоА десатуразы.

Көп жағдайларда NADP актілерінің (никотинамид аденин динуклеотид фосфаты) электрондардың донорлық. Ол электрондарды қабылдау үшін, екі коэнзим (ФАД және ФМН) қамтиды НАДФН-Р450 редуктазы, тотықтандырғыш. тізбектің соңында ФМН Р450 пайдаланып тотығады.

цитохром Р450

Бұл фермент гем бар ақуыз микросомалық тотығу. Ол оттегі және субстрат (әдетте ксенобиотиков) байланыстырады. Оның аты 450 нм толқын ұзындығы жарық сіңіру байланысты. Биологтар барлық тірі организмдердің оны тапқан. Қазіргі уақытта, цитохром Р450 жүйесі тиесілі астам он бір мың ақуыздарды сипатталған. бактериялар, зат цитоплазмасында ерітілген, және ол осы нысаны адамдардың қарағанда ең эволюциялық ежелгі деп саналады. цитоплазмалық мембрана бойынша белгіленген сырттай ақуыз - Біз Р450 цитохром.

осы топтың ферменттер стероидтар және өт май қышқылдары, фенолдар, есірткі бейтараптандыру, уларды немесе есірткі метаболизм қатысады.

микросомалық тотығу қасиеттері

микросомалық тотығу процестері кең субстратную ерекшелік, және бұл, өз кезегінде, заттардың түрлі анықтауға мүмкіндік береді. Он мың ақуыздар цитохром Р450 ферментінің астам бір жүз елу изоформ бүктелген болады. Олардың әрқайсысы субстраттардың үлкен саны бар. Бұл іс жүзінде барлық ішіндегі құрылған немесе сыртында құлап жатқан зиянды заттардың құтылу орган береді. Бауыр микросомалық тотығу ферменттерінің шығарушы жергілікті және денеден айтарлықтай қашықтықта әрекет мүмкін.

микросомалық тотығу қызметін реттеу

транскрипциясы - бауырда микросомалық тотығу мРНҚ деңгейде, ал, керісінше, оның функциясы кезінде реттеледі. цитохром Р450 Барлық нұсқалары, мысалы, ДНК молекуласының жазылған, және оған ДНК-ден РНК ақпаратты «жазып» үшін ЭТЖ қажетті пайда болды. Содан кейін мРНҚ ақуыз молекулалары түзіледі рибосоманың бағытталған. Осы молекулалардың саны сыртқы реттеледі және өшіру тиіс заттардың сомасына және маңызды амин қышқылдары бар болуына байланысты.

Қазіргі уақытта, дене микросомалық тотығу белсендіру екі жүз елу сипатталған химиялық қосылыстар артық. Бұл барбитураты, хош иісті көмірсутектер, спирттер, кетондар мен гормондар жатады. Бұл айқын әртүрлілігін қарамастан, барлық осы заттар (майлар еритін) липофильных, және цитохром Р450 сондықтан ұшырайды.